Describen la acción de poderosos anticuerpos que neutralizan el VIH
Un estudio estadounidense pone al descubierto la acción del anticuerpo
PGT 128, capaz neutralizar el 70% de las cepas existentes de VIH
mediante el bloqueo de su capacidad para infectar células.
Investigadores del Instituto de
Investigación Scripps en La Jolla (California) han puesto al descubierto
detalles sorprendentes sobre cómo un poderoso anticuerpo ataca al virus
del VIH. Los hallazgos, publicados en Science, sugieren una nueva diana para el desarrollo de vacunas antisida.
«Lo inesperado y único de este
anticuerpo es que no sólo se adhiere a la capa de azúcares del virus,
sino que también llega a una parte de la proteína que envuelve el
virus», explica el coautor Dennis Burton, profesor en Scripps y director
científico del Centro de Anticuerpos Neutralizantes de la Iniciativa
Internacional para una Vacuna contra el SIDA (IAVI, por sus siglas en
inglés).
«Ahora podemos empezar a pensar en
imitar estas estructuras para su uso en el desarrollo de vacunas»,
afirma el coautor Ian Wilson, profesor de Biología Estructural y miembro
del Instituto Skaggs de Biología Química en Scripps.
Desde los noventa, Burton, Wilson, y
otros investigadores han estado buscando anticuerpos neutralizadores del
VIH -anticuerpos que actúan contra muchas de las distintas cepas de la
rápida mutación del virus- y por ahora han encontrado más de una docena.
PGT 128, el anticuerpo descrito en el nuevo informe, puede neutralizar
el 70% de las cepas existentes de VIH mediante el bloqueo de su
capacidad para infectar células.
Utilizando la experiencia del
laboratorio de Wilson en cristalografía de rayos X, Robert Pejchal,
determinó la estructura del PGT 128 observando que obra, en parte, al
unirse a glicanos en la superficie viral. Estos azúcares normalmente
rodean a la proteína del VIH, gp120, que constituye su blindaje contra
el ataque del sistema inmunológico. Sin embargo, PGT 128 se las arregla
para unirse a dos de estos glicanos y apoderarse de una pequeña parte de
la estructura conocida como región V3.
«Ambos glicanos están presentes en la
mayoría de las cepas del VIH, lo que ayuda a explicar por qué PGT 128 es
tan ampliamente neutralizante», explica Katie J. Doores, investigadora
en el laboratorio de Burton y una de las autoras del informe.
El anticuerpo PGT 128 se une a gp120
de una manera que, probablemente, altera su capacidad para bloquear
a las células humanas e infectarlas. El análisis del equipo sugiere que
PGT 128 puede ser extraordinariamente potente, ya que se une a dos
moléculas de gp120 por separado. Los investigadores esperan usar este
hallazgo para desarrollar vacunas que estimulen estos anticuerpos
protectores a largo plazo -o quizás de por vida.